高血壓動物模型構(gòu)建

一、高血壓背景簡介

高血壓是最常見的慢性病之一?。高血壓定義為：非同日3次以上，測量收縮壓大于等于140mmHg和/或舒張壓大于等于90mmHg?。

二、高血壓動物模型構(gòu)建介紹

高血壓模型是指通過一系列實驗手段，在動物體內(nèi)模擬出與人類高血壓相似的病理生理狀態(tài)，以便進(jìn)行科學(xué)研究的一種模型系統(tǒng)。這些模型可以是自發(fā)的、藥物誘導(dǎo)的、手術(shù)性的，或者是基于基因工程的。

三、模型構(gòu)建

3.1、實驗動物、耗材

 大鼠

3.2、構(gòu)建方法

1.聽源性高血壓：采用大白鼠與家鼠雜交生的大灰鼠(比純種大白鼠較易誘發(fā)成功)，4月齡，放入隔音室內(nèi)籠養(yǎng)，噪音刺激可由電鈴或揚(yáng)聲器發(fā)出，發(fā)音器是個音頻振蕩器 ，連接一 個20W高音揚(yáng)聲器。 噪音刺激應(yīng)經(jīng)常在700 ~1000周/秒中變換，噪音刺激每30秒一次，亦可每隔1分鐘制激30秒。可隨時變換無須恒定，但噪音干擾須日夜不止，連續(xù)數(shù)月。噪音刺激連續(xù)3個月后血壓普遍升高，大灰鼠正常平均收縮壓為113加減8mmHg 此時可升高到130~140mmHg，有40%動物收縮壓可高達(dá)160mmHg。此種高血壓動物模型與人的高血壓病相類似，適用于降藥物的篩選。

2.腎檢測扎高血壓：腎外異物包扎，可致腎周圍炎，在腎外形成一層纖維素性鞘膜，壓迫腎實質(zhì)，造成腎組織缺血 ，使腎素形成增加，血壓上升。選用120~150g大白鼠，麻醉后 ，皮膚消毒 ，從第10胸椎至第3腰椎處沿脊椎中線切開皮膚，在左側(cè)脊柱下1.5~2cm和距脊椎1cm處用小血管鉗分開肌肉，用兩脂從腹下部將腎臟自創(chuàng)口中擠出，小心地將腎臟與周圍組織剝離，將自制的雙層乳膠薄膜剪成X型，繞腎門將胃臟交叉包扎，然后在相對側(cè)切開， 取出右腎，分離后切除 ，分別縫合肌肉和皮膚創(chuàng)口。皮下注射1~2萬單位qingmeisu。術(shù)后可加飲1%氨化鈉溶液作為促進(jìn)因素，約經(jīng)20天 ，有70%以 上的大白鼠出現(xiàn)高血壓。收縮壓一般可升高50%以上。

四、模型驗證

模型穩(wěn)定性驗證，病理生理變化驗證，藥物反應(yīng)驗證

五、小結(jié)

手術(shù)性高血壓模型

?         常見類型?：

兩腎一夾模型：通過狹窄單側(cè)腎動脈，激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS），導(dǎo)致高血壓。

腹主動脈縮窄模型：通過縮窄腹主動脈，增加心臟后負(fù)荷，誘導(dǎo)高血壓和心室肥厚。

?         特點?：

這類模型通過手術(shù)操作直接干預(yù)動物的生理結(jié)構(gòu)，模擬高血壓的病理生理變化。優(yōu)點在于模型穩(wěn)定性好，可重復(fù)性強(qiáng)，且能較好地模擬人類高血壓的某些方面。但缺點在于手術(shù)操作復(fù)雜，對動物損傷大，且可能引發(fā)其他并發(fā)癥。

?         應(yīng)用?：

廣泛應(yīng)用于高血壓及其并發(fā)癥的研究，如心室肥厚、心衰等。

六、參考文獻(xiàn)

[1]陳騰蛟,徐男,自發(fā)性高血壓痰濕壅盛型大鼠動物模型的構(gòu)建和分析評價,藥學(xué)研究,2015,9,503-506,R965.1

[2]沈智潔,張志輝,楊侃,高血壓實驗動物模型的研究進(jìn)展,中國循環(huán)雜志,2014,3,232-234,R54

[3]周訓(xùn)杰,李建華,符德玉等,中醫(yī)“血瘀、陽亢、痰濁"高血壓動物模型構(gòu)建的研究,遼寧中醫(yī)雜志,2013,1,8-10,R544.1

[4]T Sagvolden,Behavioral validation of the spontaneously hypertensive rat (SHR) as an animal model of attention-deficit/hyperactivity disorder (AD/HD),Neurosci Biobehav Rev. 2000 Jan;24(1):31-9. doi: 10.1016/s0149-7634(99)00058-5.